Decotto
-(Opzionale) Congelare un giorno prima il materiale inumidito con acqua distillata molto acida (1 cucchiaio d’aceto/100ml) per indebolire le pareti cellulari.
-Mettere il giusquiamo (opzionale)in polvere in una pentola con un volume quadruplo di acqua (opzionale)distillata acida (1-2 cucchiai d’aceto/litro)
-Lasciare sobbollire appena fino a 1 ora per la saturazione, aggiungere ulteriore acqua solo se necessario al fine di tenere i solidi ben coperti.
-Filtrare e scartare i solidi
-(Opzionale)Riutilizzare i solidi scartati per un altra cottura.

Tintura
-(Opzionale) Congelare un giorno prima il materiale inumidito con acqua distillata molto acida (1 cucchiaio d’aceto/100ml) ed una spruzzatina d’etanolo.
-Mettere il giusquiamo (opzionale)in polvere in un barattolo sigillabile e aggiungere alcol al 50%.
-Scuotere vigorosamente quanto più spesso (almeno 1 volta al giorno) e lasciare a riposo fino a 2 settimane
-Filtrare e scartare i solidi
-Evaporare l’alcol fino alla gradazione desiderata, si può anche eliminare tutta la parte liquida per ottenere un residuo solido

Unguento
-Mettere il giusquiamo (opzionale)in polvere in una pentola ed incorporarlo tutto nel quantitativo più piccolo possibile di grasso (olio, burro, strutto, etc.).
-Scaldare a bagnomaria senza far bollire il grasso fino a 2 ore.
-Filtrare, rimettere sul fuoco ed aggiungere della cera d’api fino alla consistenza desiderata.

Descrizione

Il genere Hyosciamus è il più numeroso della tribù delle Hyoscyameae, e comprende più di 20 specie. H. leptocalyx è stato trasferito nel 1997 nel nuovo genere monotipico Archihyoscyamus, ma ricerche più recenti suggeriscono che formi un unico gruppo monofiletico con le altre specie [1]. Lo H. albus è il più comune in Italia, soprattutto in Sicilia, Calabria e la parte costiera del Mediterraneo.

Classe: Magnoliopsida
Ordine: Solanales
Famiglia: Solanaceae
Genere: Hyoscyamus
Specie: H. albus
Nativo: Europa, Asia
Plant Hardiness Zone: 9-11
Il giusquiamo (Hyoscimanus albus) è una pianta da fiore annuale dotata di una larga radice ramificata e foglie alternate dai lobi irregolari.
Il fusto e le foglie sono ricoperti da una caratteristica peluria costituita dai tricomi, l’intera pianta emana un odore fetido.
I delicati fiori giallo pallido hanno sono di forma simile ad un imbuto e sono composti da 5 petali, mancano delle venature del H.niger.
Cresce fino a 60cm d’altezza.

Coltivazione
E’ una pianta robusta, ma difficile da far germinare:
-Mettere i semi a mollo in acqua fredda fino a 2 settimane i frigo, cambiandola ogni giorno.
-Piantare i semi in un terreno sabbioso alcalino molto drenante a piena esposizione solare.
-Dovrebbero germinare in circa 9 giorni
-Teme molto l’accesso di umidità, i parassiti e i funghi; resiste alla siccità.

La storia del giusquiamo è molto antica: una lastra di argilal sumera datata 3000 a.C. ritrovata a Nagpur in India testimonia l’uso del giusquiamo insieme ad oppio, Mandragora e molte altre piante [2].
Il famoso Papiro di Ebers risalente al 1500 a.c e ritrovato in Egitto include questa pianta fra la descrizione di varie erbe medicinali, si usava anche per preparare un tipo di birra molto intossicante.
Polline e semi di giusquiamo sono stati rinvenuti nel complesso cerimoniale di Balfarg e Balbirnie in Scozia, questo spinse Richards ad ipotizzare che potesse essere stato usato come narcotico nel Neolitico scozzese [3]. Dei semi sono stati scoperti nella tomba vichinga vicino Fyrkat in Danimarca. Questa ed altre evidenze archeologiche lasciano supporre che venisse impiegato dai Vichinghi, alcuni autori hanno ipotizzato potesse avere un ruolo nello stimolare la rabbia dei berserkers [4].
La pianta potrebbe essere l’hebenon, il veleno descritto da Shakespeare nell’Amleto [5].

Dioscoride scrisse della ricetta di un idromele fatto con i semi di giusquiamo e oppio, particolarmente gradita ai Celti e ai Germani che lodavano anche le proprietà divine della pianta. Lui la raccomandava come analgesico e sedativo, Plinio invece affermava che fosse dannosa quanto l’alcol per la mente.
I Greci consideravano la pianta sacra ad Apollo, da qui l’appellativo apollinaris, e sono in molti a credere che venisse usata nell’esercizio delle funzioni dell’oracolo di Delfi dove la profetessa entrava in una stato estatico.

I semi venivano bruciati nel medioevo come afrodisiaci e venivano associati con timore alla magia nera.
Le streghe preparavano il famoso “fliying ointment”, un unguento magico fatto con il grasso di un bambino (chiaramente questo dettaglio viene dall’immaginario della stregoneria, usavano molto probabilmente strutto o qualche altro grasso animale comune all’epoca), oppio, cannabis, aconito, cicuta, varie Solanaceae tra cui la mandragola ed altri ingredienti meno farmacologicamente importanti come ossa, serpenti e rettili velenosi, etc. Lo applicavano internamente nelle mucose (anale e vaginale) mediante una bacchetta, da qui è nato il mito delle streghe a cavallo di scope volanti [6].
Il famoso vescovo ed intellettuale tedesco Alberto Magno scrisse che  il giusquiamo fosse stato usato dai negromanti per invocare gli spiriti di morti e demoni.
Veniva anche associato alle condizioni atmosferiche: in caso di siccità si inumidiva il gambo di giusquiamo in una sorgente così che il cielo bagnasse la terra arida [7].

E’ noto come lang-tang in Cina: è la loro pianta allucinogena più famosa e viene menzionata nel Libro di Shennong come rimedio per spasmi, dolore, asma, tosse, nervosismo e psicosi maniaco-depressiva [8].  Nella medicina tradizionale tibetana i semi vengono impiegati come antielmintici, antinfiammatori, antitumorali ed antipiretici [9].

Si usava per produrre la birra tradizionale tedesca, si dice che la famosa birra Pilserner derivi il suo nome dalla parola bisen: il termine tedesco per identificare il giusquiamo.
L’intossicazione che induceva non era semplicemente il risultato dell’alcol e molti incidenti portarono al bando di questa pratica nel 1516 [10].

DELIROGENO, ANTICOLINERGICO
L’intossicazione indotta dal giusquiamo viene considerata come meno maniacale e violenta di quella indotta dalla Datura stramonium, più narcotica [11]. Forse per il fitocomplesso più semplice che manca di alcuni alcaloidi come anfetamina e derivati.

Atropina (ovvero la mistura racemica di L-iosciamina and D-iosciamina), scopolamina e derivati presenti in tutte le parti del giuquiamo e soprattutto in semi e radice inibiscono competitivamente il legame dell’acetilcolina con i recettori muscarinici nella giunzione neuroeffettrice postganglionica con conseguenti effetti su sistema nervoso centrale e periferico.
L’onset dei sintomi dell’intossicazione, nota come sindrome anticolinergica, è molto variabile in caso di assunzione orale e dipende molto dalla biodisponibilità del preparato specifico e dalla fisiologia dell’assuntore.
In base ad un antica dicitura il paziente viene descritto “rosso come una rapa, secco come un osso, cieco come un pipistrello, pazzo come un cappellaio, caldo come una lepre e pieno come un fiasco” riferendosi rispettivamente ad arrossamento, anidrosi, secchezza alla mucose, midriasi, stato mentale alterato, febbre e ritenzione urinaria. Il delirio è caratterizzato in primo luogo dall’incapacità di concentrarsi, elaborare informazioni e ricordare eventi anche appena trascorsi. Sono comuni cambiamenti repentini nella personalità e nell’umore del soggetto, delusione ed atteggiamenti paranoici, nei casi severi può anche dimenticarsi chi è o dove si trova. La confusione che deriva da questo stato può provocare rabbia ed aggressività e/o paradossalmente sonnolenza ed introversione. Col progredire dell’intossicazione i pazienti possono diventare progressivamente sempre più sedati fino a raggiungere lo stupor, uno stato in cui la mancanza della funzione cognitiva critica si aggiunge ad un livello di coscienza isufficiente per rispondere agli stimoli basilari. Nei casi molto gravi possono anche sopraggiungere convulsioni, depressione cardio-respiratoria, coma e morte, ma la maggior parte delle fatalità sono dovute ai danni secondari comuni durante l’esperienza delirogena.
Le allucinazioni sono molto diverse dalle visioni e le alterazioni visive indotte dagli psichedelici, hanno un carattere solitamente terrifico e l’intossicato non riesce a distinguerle dalla realtà. E’ comune vedere persone ed oggetti che non esistono e quindi scompaiono dopo una breve interazione (eg. le famose sigarette invisibili nei fumatori o i discorsi con vecchi amici e parenti anche morti). Il soggetto ha difficoltà ad esprimersi e solitamente sproloquia da solo o contro figure immaginarie con voce rauca per la secchezza estrema alla bocca, suoni e luci intense risultano molto fastidiosi.

A livello centrale l’atropina ha solo 1/7 della potenza della scopolamina e 1/2 di quella della L-iosciamina. Ciò è dovuto alla maggiore liposolubilità della scopolamina,  alla diversa distribuzione nel microambiente cerebrale, al coinvolgimento della pompa di efflusso della glicoproteina-P [12], oltre che all’affinità specifica per i recettori muscarinici. L’atropina mostra valori simili per tutti i recettori muscarinici (M1, M2, M3, M4, M5) mentre la scopolamina ha un’affinità per M2 più bassa rispetto agli altri. Questo recettore è localizzato nel cuore e spiega perchè l’atropina ha effetti cardiovascolari più marcati. E’ invece particolarmente attiva sull’M1 che media i sintomi neurologici dell’intossicazione tra cui disturbi cognitivi, stordimento, sedazione e delirio. Entrambi gli alcaloidi sono circa 10 volte più affini ai siti di legame postsinaptici rispetto ai presinaptici [13].
A bassi dosaggi l’atropina non ha effetti centrali apprezzabili come la scopolamina, ma può stimolare i centri superiori e la medulla influenzando i parametri cardiorespiratori  ed in misura minore il tono vagale.  A dosi psicoattive (non più utilizzati in medicina), ha un effetto depressivo sul CNS che però può essere interroto da sintomi paradossali di stimolazione. Da esperimenti sui volontari sani emerge che sia psicoattiva alla dose di 2mg (per un soggetto di circa 70kg) per via intramuscolare: gli effetti riportati sono stati più che altro sedativi, in alcuni individui anche una certa euforia ma comunque di grado inferiore rispetto alle comuni sostanze d’abuso [14]. La curva dei dosaggi è la seguente anche se bisogna tenere in conto che la sensibilità varia molto da soggetto a soggetto: 0.5 mg –  secchezza alle mucose, leggera bradicardia; 1mg – secchezza intensa, sete, transizione da bradicardia a tachicardia, leggera midriasi; 2mg – secchezza estrema, tachicardia, palpitazioni, midriasi, ipersensibilità alla luce, vista leggermente offuscata; 5mg –  sintomi generali più severi, disturbi del linguaggio, mal di testa, ipertermia, irrequietezza, perdita del tono e della coordinazione muscolare, debolezza, depressione cardio-respiratoria, difficoltà nela deglutizione e nella minzione; 10mg – aritmia cardiaca, apnea respiratoria, allucinazioni, delirio, convulsioni, coma [15].
La scopolamina induce effetti sedativi già ai bassi dosaggi, con quelli molto alti sono comuni reazioni paradossali come irrequietezza e nervosismo. I dosaggi della scopolamina sono meno noti, 50 mg possono essere fatali ma c’è anche chi è sopravvissuto a 100 mg per via orale. I primi effetti psicotropi si avvertono sopra i 0.45mg, mentre dai 2 ai 4mg sono comuni allucinazioni,confusione ed irrequietezza [16]. Diversamente dall’atropina, induce un aumento dose dipendente nelle potenza delle onde lente teta ed una diminuzione delle onde veloci beta che determinano i suoi specifici effetti amnesici e sulle capacità cognitive [12].

Per molto tempo si è creduto erroneamente che parte della tossicità venisse perduta con la somministrazione esterna mediante unguenti data la maggiore liposolubilità della scopolamina, tuttavia anche questa ROA è molto pericolosa per l’imprevedibilità degli effetti e la difficoltà nel calcolo della dose.
Fumare il giusquiamo essiccato o una qualunque Solanacea tropanica non è per niente efficiente e difficilmente induce effetti centrali evidenti (men che meno delirogeni) ma il potenziale allucinogeno di farmaci e composti puri è stata confermato in diverse occasioni [17].
I casi di overdose con l’assunzione orale sono molti per via dell’alta varianza che intercorre fra i profili degli alcaloidi specifici di ciascuna pianta, oltre che per la tolleranza personale e il rischio di tossicità cumulativa con l’uso cronico.

ANLGESICO,  ANTINFIAMMATORIO, ANTIOSSIDANTE
Un estratto metanolico standardizzato a base di fogliame di Hyoscyamus albus ha indotto effetti analgesici ed antipiretici comparabili al paracetamolo nei modelli animali [18]. Diverse calistegine isolate da foglie, fiori e sementi di giusquiamo bianco hanno espresso notevoli proprietà antinfiammatorie ed antiossidanti nei test in vivo, gli estratti dei semi sono risultati i più potenti [19].

Sebbenene atropina e scolpolamina vengano utilizzate ancora oggi in preanestesia come farmaci di supporto, non possono essere considerati delle droghe anestetiche efficaci da sole.

Nei modelli animali la scopolamina ha potenziato gli effetti antinocicettivi di D-ala-D-leu-encefalina e morfina senza influenzare quella da beta-endorfina. Ciò suggerisce che l’analgesia da oppioidi venga modulata dai cambiamenti nell’affinità e nel numero dei recettori oppioidi nel cervello indotti dalla trasmissione colinergica [20].

In base ad esperimenti su ratti e topi si è visto che basse dosi di atropina (1-100 µg/kg) inducono effetti antalgici, quelle alte (5mg/kg) iperalgesizzanti. A concentrazioni molto leggere infatti ha un’azione colinomimetica indiretta per via dell’antagonismo sugli autorecettori muscarinici presinaptici, con quelle più elevate provoca il blocco dei recettori muscarinici postsinaptici che previene gli effetti antinocicettivi dell’acetilcolina [21]. La combinazione di ketamina ed atropina è risultata efficace nel ridurre il dolore durante l’intubazione tracheale dei neonati [22].

SONNIFERO, ONEIROGENO
Un veterinario inglese ha addormentato un cane ferito con un estratto di giusquiamo. Dai suoi esperimenti ha notato che la pianta assomiglia alla Belladonna nella sua azione ma paralizza in maniera più marcata il cervello ed i centri nervosi con azione ridotta sul simpatico, le pupille, le fibre muscolari e le secrezioni corporee [23].

Il sistema muscarinico controlla il timing ma non la durata del sonno REM [24].
L’atropina ad alte dosi evoca il pattern elettrofisiologico del primo stadio del sonno facilitando l’addormentamento. Durante il riposo riduce la l’eccitabilità del sistema reticolare attivatore ascendente [25]. In un esperimento su modelli animali ha ridotto il sonno REM contrastando l’attivazione dei neuroni colinergici indotta dallo stress [26].

La scopolamina ha inibito il sonno REM e prolungatone la latenza in pazienti depressi e controlli sani, tuttavia è risultato comune il fenomeno di rebound (caratterizzato da sogni vividi similmente alla Cannabis) una volta terminata l’assunzione [27]. In un altra ricerca sulla depressione adolescenziale invece ha incrementato i parametri di riferimento del sonno REM fasico riducendo il sonno ad onde lente [28]. Gli effetti paradossali dipendono dal momento dell’assunzione, in caso di somministrazione notturna prolunga la latenza del sonno REM, nel caso di quella diurna la riduce interferendo negativamente con la qualità complessiva del sonno [29]. Con l’uso continuato può indurre supersensibilità muscarinica una condizione che ricalca i disturbi del sonno della depressione primaria [30].

STIMOLANTE, SEDATIVO
Si dice superficialmente che l’atropina è stimolante e la scopolamina sedante, ma sono stati compresenti nella sindrome anticolinergica in generale. Ciò è dovuto alla specifica funzione inibitoria o stimolatoria dei diversi recettori muscarinici coinvolti in tutto il corpo.

L’atropina potenzia i sedativi con le basse dosi, con quelle alte i convulsivanti [31]. L’iniezione intraventricolare di 1mg ha spinto i cani ad abbaiare continuamente i primi 5 min, quindi sono diventati depressi ed insensibili al rumore per circa 1 ora. Infine sono ritornati ad abbaiare e correre come se volessero scappare da qualcosa (si ipotizza dalle allucinazioni) per ritornare baseline in 4 ore [32].
La scopolamina causa prevalentemente sedazione ma nel caso di intossicazione grave entrambi gli alcaloidi possono indurre stimolazione del CNS alternata ai classici effetti depressivi [33]. Ciò può succedere anche quando viene assunta cronicamente: in una ricerca del 2022 la soministrazione a lungo termine ha incrementato notevolmente l’attività locomotoria dei ratti [34].

ANTIPSICOTICO
La tintura di giusquiamo è stata ampiamente utilizzata come antipsicotico nei disturbi caratterizzati da eccitabilità maniacale fino alla prima metà del 1800 spesso in combinazione con l’oppio [35].

ANTIDEPRESSIVO, ANSIOLITICO
In uno studio a doppio cieco placebo-controllato condotto su pazienti affetti da depressione maggiore e disturbo bipolare l’infusione intravenosa di scopolamina (4 μg/kg) ha evocato un rapido effetto antidepressivo acuto [36], particolarmente efficace sulle donne [37]. Altre evidenze promettenti sono state ottenute su soggetti anziani ed altre popolazioni, si prevede che l’85% dei pazienti risponda bene al trattamento in soli tre giorni dalla prima assunzione [38]. Un farmaco orale a base di atenolo e scopolamina ha ridotto l’ansia di otto pazienti psichiatrici già a 15-60m dalla somministrazione mantenendo l’efficacia fino ad 8 ore. Sono stati registrati soltanto effetti collaterali minori come sonnolenza e bocca secca [39]. Nei modelli animali ha mostrato un effetto ansiolitico dose dipendente e bifasico [40].
L’alcaloide antagonizza gli interneuroni inibitori nella corteccia prefrontale provocando la disinibizione dei neuroni piramidali e l’incremento del glutammato extracellulare in maniera simile alla ketamina sebbene agiscano su diversi recettori [41]. L’azione prevede il rilascio di fattore neurotrofico cerebrale (BDNF), oltre a necessitare dall’attivazione di recettore per l’acido α-ammino-3-idrossi-5-metil-4-isossazol-propionico (AMPA), complesso mTORC1 e canali del calcio voltaggio dipendenti [42].

La ioscina ha potenziato le proprietà sedative ed ansiolitiche del pretrattamento con lorazepam in un campione da 150 pazienti che si dovevano sottoporre ad anestesia [43].

ANTICONVULSIVANTE, MIORILASSANTE
Atropina e scopolamina agiscono come anticonvulsivanti a basso dosaggio, ma la scopolamina è più efficace [44]. Possono rilassare la muscolatura liscia del tratto gastrointestinale, biliare ed urinario, alla alte dosi può anche bloccare gangli e giunzione neuromuscolare [45].
Nel 1927 quest’alcaloide veniva impiegato nel trattamento degli spasmi dei muscoli facciale ed altri disturbi ipertensivi, tuttavia la sostanza poneva il paziente in uno stato letargico continuo.

ANTIASMATICO
L’atropina e la scopolamina di cui è ricca la pianta bloccano i recettori muscarinici, in particolar modo gli M2, nelle cellule dei muscoli lisci respiratori e delle ghiandole sottomucose causando la dilatazione delle vie aeree e contrastando gli attacchi dell’asma.
Uno studio del ’59 condotto su 23 pazienti asmatici supporta l’efficacia dell’atropina (1.45 mg) per via inalatoria fumata sotto forma di sigaretta nell’incrementare la capacità vitale e facilitare la respirazione. Non sono stati notati effetti collaterali se escludiamo un soggetto che riportò un po’ di secchezza, gli effetti con questa R.O.A. sono soltanto periferici [46].

In un altra pubblicazione ha influenzato lo scambio termico respiratorio e la profondità dell’inspirazione incondizionata [47].

In una ricerca più recente 7 pazienti affetti da disturbi polmonari hanno tratto giovamento dalla scopolamina per via locale utilizzandola una volta ogni tre giorni senza incorrere in nessun collaterale [48].

NEUROPROTETTIVO
Nei topi con status epilepticus (SE) severo da soman la combinazione di atropina solfato e ketamina ha dimostrato importanti effetti neuroprotettivi sopprimendo completamente l’infiltrazione dei granulociti neutrofili e parzialmente l’attivazione gliale.
Inoltre ha ridotto l’aumento dei livelli di mRNA e le relative proteine proinfiammatorie indotto dall’avvelenamento [49].

ANTITUMORALE
Due frazioni metanoliche isolata dalla parte aerea di Hyosciamus albus hanno mostrato significativi effetti apoptotici ed antiproliferativi su diversi tipi di cellule tumorali [50].

I recettori muscarinici sono espressi su diversi tipi di tumori tra cui polmoni e colon, gli antagonisti come atropina e scopolamina ne inibiscono la proliferazione evidenziando il ruolo dell’acetilcolina come fattore di crescita [51].
L’atropina isolata dalle foglie ha forti proprietà citotossiche sulle cellule del glioblastoma umano [52]. Da alcune simulazioni in silicio del 2022 sembrerebbe che l’alcaloide riduca effiacemente il processo di transizione epiteliale-mesenchimale e la formazione delle colonie nelle cellule del cancro al seno [53].

ANTIVIRALE
Aggiunta 8 min post-infezione l’atropina ha inibito la crescita del virus di influenza, Herpes simplex e polio [54]. In uno studio randomizzato a doppio cieco la somministrazione per via intranasale ha ridotto la produzione di muco dovuta all’infezione da Rhinovirus [55].
Il pretrattamento con scopolamina ha soppresso la carica virale dell’encefalite virale inducendo la sovraregolazione di diversi recettori di classe Toll (TLR3, TLR7, TLR8), interleuchine (IL-4 e IL-10), inteferoni e relativi fattori di regolazione [56].

ANTIBATTERICO
Estratti idroalcolici a base di Hyoscyamus albus sono risultati attivi su Escherichia coli, Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa [57].

Alcaloidi: atropina (D-iosciamina +L-iosciamina), scopolamina, igrina, cuscoigrina, tropinone, tropina, pseudotropina,  ciclotropina, scopina, scopolina, figrina, apoatropina, apoiosciamina,  aposcopolamina, aponorscopolamina, littorina, 4-idrossilittorina, 3-acetossitropano, 7-idrossiiosciamina, 6-idrossiiosciamina, calistegine ed altri derivati tropanici;

glicosidi: grivilloside H, betulaplatoside;

steroli: β-sitosterolo, stigmasterolo.

Da studi comparativi si è visto che il giusquiamo bianco produce principalmente iosciamina e cresce più velocemente del nero che invece ha un alto rapporto di scopolamina/iosciamina.
E’ interessante notare anche che lo H. gyorffi, un ibrido dei due, ha un contenuto di scopolamina superiore ai genitori probabilmente perchè condivide sia l’alta capacità di biosintesi della iosciamina dell’albus che l’alta capcità di conversione del niger [58].

1)Liu, Yan-Yan, et al. “Hyoscyamus labiatus sp. nov.(Solanaceae: Hyoscyameae) from Henan, China: implications for the delimitation of Hyoscyamus.” (2021).

2)Kelly K. History of medicine. New York: Facts on file; 2009

3)Richards, C. “Contextual analysis of the Grooved Ware at Balfarg.” Proceedings of the Society of Antiquaries of Scotland. Vol. 123. 1993.

4)Fatur, Karsten. “Sagas of the Solanaceae: Speculative ethnobotanical perspectives on the Norse berserkers.” Journal of ethnopharmacology 244 (2019).

5)Georgieff, Dimitar. (2018). Shakespeare’s hapax for the plant hebenon in the play Hamlet.

6)Benítez, Guillermo, et al. “The genus Datura L.(Solanaceae) in Mexico and Spain–Ethnobotanical perspective at the interface of medical and illicit uses.” Journal of ethnopharmacology 219 (2018)

7)Rätsch, Christian. The encyclopedia of psychoactive plants: ethnopharmacology and its applications. Simon and Schuster, 2005.

8)China Pharmacopoeia Committee. “Pharmacopoeia of the People’s Republic of China 2010.” Chinese medical science and technology press, Beijing, China (2010).

9)Tsarong, Tsewang Jigme. Tibetan medicinal plants. New Delhi:: Tibetan Medical Publications, 1994.

10)Rabin, Dan, and Carl Forget. Dictionary of beer and brewing. Routledge, 2014.

11)Chakravarty, Anima. Homoeopathic Drug Personalities: With Therapeutic Hints. World Homoeopathic Links, 1983.

12)Cornelissen, Alex S., et al. “Comparative physiology and efficacy of atropine and scopolamine in sarin nerve agent poisoning.” Toxicology and Applied Pharmacology 396 (2020).

13)Bacanak, Merve Saygi. “Muscarinic M1 and M2 receptors, fasting and seizure development in animals.” Clinical and Experimental Health Sciences 8.4 (2018).

14)Penetar, David M., and Jack E. Henningfield. “Psychoactivity of atropine in normal volunteers.” Pharmacology Biochemistry and Behavior 24.4 (1986).

15)McEvoy GK, ed. Drug Information 2012. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2012

16)Corallo, Carmela E., Ann Whitfield, and Adeline Wu. “Anticholinergic syndrome following an unintentional overdose of scopolamine.” Therapeutics and clinical risk management 5 (2009).

17)Jalali, Farzad, Reza Afshari, and Ali Babaei. “Smoking crushed hyoscine/scopolamine tablets as drug abuse.” Substance use & misuse 49.7 (2014).

18)BENHOUDA, AFAF, and MOULOUD YAHIA. “CORRIGENDUM TO “TOXICITY, ANALGESIC AND ANTI-PYRETIC ACTIVITIES OF METHANOLIC EXTRACT FROM HYOSCYAMUS ALBUS’LEAVES ON ALBINOS RATS”.”

19)Bourebaba, Lynda, et al. “In-vivo edema inhibition of Hyoscyamus albus antioxidant extracts rich in calystegines.” Industrial Crops and Products 89 (2016).

20)Sperber, Ellen S., Maria-Teresa Romero, and Richard J. Bodnar. “Selective potentiations in opioid analgesia following scopolamine pretreatment.” Psychopharmacology 89.2 (1986).

21)Ghelardini, C., et al. “Investigation into atropine-induced antinociception.” British journal of pharmacology 101.1 (1990).

22)Barois, J., and P. Tourneux. “Ketamine and atropine decrease pain for preterm newborn tracheal intubation in the delivery room: an observational pilot study.” Acta Paediatrica 102.12 (2013).

23)Mahon, Fred C. “Notes on Indian Hemp, Cannabis Indica, and Henbane (Hyoscyamus) in Canine and other Practice.” The Veterinary Journal (1900) 72.11 (1916).

24)Sitaram, N., Angela M. Moore, and J. Christian Gillin. “Induction and resetting of REM sleep rhythm in normal man by arecholine: blockade by scopolamine.” Sleep 1.1 (1978).

25)Weiss, T., et al. “Influence of atropine on sleep cycle in rats.” Psychopharmacologia 5.2 (1964).

26)Cui, Ranji, et al. “The effects of atropine on changes in the sleep patterns induced by psychological stress in rats.” European journal of pharmacology 579.1-3 (2008).

27)Gillin, J. Christian, et al. “The effects of scopolamine on sleep and mood in depressed patients with a history of alcoholism and a normal comparison group.” Biological psychiatry 30.2 (1991).

28)McCracken, James T., et al. “Sleep electroencephalographic abnormalities in adolescent depressives: effects of scopolamine.” Biological psychiatry 42.7 (1997).

29)Sitaram, N., Angela M. Moore, and J. Christian Gillin. “Scopolamine-induced muscarinic supersensitivity in normal man: changes in sleep.” Psychiatry Research 1.1 (1979).

30)Gillin, J. Christian, N. Sitaram, and Wallace C. Duncan. “Muscarinic supersensitivity: a possible model for the sleep disturbance of primary depression?.” Psychiatry research 1.1 (1979).

31)Koppanyi, Theodore. “The action of toxic doses of atropine on the central nervous system.” Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 40.2 (1939).

32)Edery, H. “Effects of organophosphorous compounds, oximes and atropine injected into the third ventricle of unanaesthetized dogs.” British Journal of Pharmacology and Chemotherapy 18.1 (1962).

33)Riad, Marina, and Candice C. Hithe. “Scopolamine.” StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2021.

34)Abdelghany, Asmaa K., et al. “Long-term scopolamine treatment altered locomotor, exploratory and anxiety-like behaviours of albino rats.” Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences 11.1 (2022).

35)Campbell, John A. “On the Relative Efficacy of Tincture of Hyoscyamus, Bromide of Potassium, and Chloral, in Single Doses, on Maniacal Excitement.” Journal of Mental Science 17.80 (1872).

36)Furey, Maura L., and Wayne C. Drevets. “Antidepressant efficacy of the antimuscarinic drug scopolamine: a randomized, placebo-controlled clinical trial.” Archives of general psychiatry 63.10 (2006).

37)Furey, Maura L., et al. “Scopolamine produces larger antidepressant and antianxiety effects in women than in men.” Neuropsychopharmacology 35.12 (2010).

38)Jaffe, Robert J., Vladan Novakovic, and Eric D. Peselow. “Scopolamine as an antidepressant: a systematic review.” Clinical neuropharmacology 36.1 (2013).

39)Benjamin, Ashley B., and Thomas P. Dooley. “Anxiolytic benefits of compounded atenolol–scopolamine in eight patients in psychiatry.” Personalized Medicine in Psychiatry 19 (2020).

40)Hamilton, Trevor J., et al. “Establishing zebrafish as a model to study the anxiolytic effects of scopolamine.” Scientific reports 7.1 (2017).

41)S. Wohleb, Eric, et al. “Molecular and cellular mechanisms of rapid-acting antidepressants ketamine and scopolamine.” Current neuropharmacology 15.1 (2017).

42)Ghosal, Sriparna, et al. “Activity-dependent brain-derived neurotrophic factor release is required for the rapid antidepressant actions of scopolamine.” Biological psychiatry 83.1 (2018).

43)Pagano, R. R., et al. “Lorazepam, hyoscine and atropine as iv surgical premedicants.” British Journal of Anaesthesia 50.5 (1978).

44)Cornelissen, Alex S., et al. “Comparative physiology and efficacy of atropine and scopolamine in sarin nerve agent poisoning.” Toxicology and Applied Pharmacology 396 (2020).

45)Du, Guan-Hua. Natural small molecule drugs from plants. Springer, 2018.

46)Herxheimer, H. “Atropine cigarettes in asthma and emphysema.” British Medical Journal 2.5145 (1959).

47)Breslin, F. J., et al. “Effects of atropine on respiratory heat loss in asthma.” Journal of Applied Physiology 48.4 (1980).

48)Demeter, Stephen L., and Edward M. Cordasco. “Transdermal scopolamine in the treatment of asthma: a preliminary report.” Journal of Asthma 23.4 (1986).

49)Dhote, Franck, et al. “Combinations of ketamine and atropine are neuroprotective and reduce neuroinflammation after a toxic status epilepticus in mice.” Toxicology and applied pharmacology 259.2 (2012).

50)Yahia, Massinissa, Mouloud Yahia, and Afaf Benhouda. “Antitumor activity of methanolic fractions extracted from the aerial part of Algerian hyoscyamus albus and apoptotic cell aspect screening.” Indian. J. Pharma. Edu. Res 52.2 (2018): 262-267.

51)Shah, Nirish, et al. “Muscarinic receptors and ligands in cancer.” American Journal of Physiology-Cell Physiology 296.2 (2009).

52)Yahia, Massinissa, et al. “New biological anticancer activities of atropine isolated from Algerian hyoscyamus albus’s leaves.” (2018).

53)Ahmed, Emad A., Mayyadah A. Alkuwayti, and Hairul-Islam M. Ibrahim. “Atropine Is a Suppressor of Epithelial–Mesenchymal Transition (EMT) That Reduces Stemness in Drug-Resistant Breast Cancer Cells.” International Journal of Molecular Sciences 23.17 (2022).

54)Yamazaki, Z., and I. Tagaya. “Antiviral effects of atropine and caffeine.” Journal of General Virology 50.2 (1980).

55)Gaffey, Michael J., et al. “Intranasally administered atropine methonitrate treatment of experimental rhinovirus colds.” American Review of Respiratory Disease 135.1 (1987).

56)Bhattacharjee, Arghyadeep, et al. “Pre-treatment with Scopolamine Naturally Suppresses Japanese Encephalitis Viral Load in Embryonated Chick Through Regulation of Multiple Signaling Pathways.” Applied Biochemistry and Biotechnology 193.6 (2021).

57)Kebaili, Zoubir, et al. “Assessment of alkaloid content and antibacterial activity of Hyoscyamus albus and Hyoscyamus muticus collected in two different climatic regions in Algeria.” Journal of Biochemical Technology 10.1 (2019).

58)Hashimoto, T., Y. Yukimune, and Y. Yamada. “Tropane alkaloid production in Hyoscyamus root cultures.” Journal of Plant Physiology 124.1-2 (1986).

L’uso interno del giusquiamo è controindicato in tutti, specialmente in chi soffre di disturbi cardiaci, glaucoma, coliti, ulcere, reflusso esofageo, disturbi respiratori, costipazione, disturbi urinari.

L’interazione con un MAO-Inibitore peggiora notevolmente la gravità dell’intossicazione.

Gli effetti collaterali più comuni sono bocca secca, visione offuscata, problemi respiratori, allucinazioni, tachicardia, febbre, debolezza, perdita dell’equilibrio e panico.

Con l’overdose c’è la possibilità di accusare danni permanenti e anche di morire.