La graviola è stata a lungo oggetto di studio per via delle particolari proprietà farmacologiche della acetogenine, polichetidi caratteristici delle Annonaceae
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Le cellule tumorali che sopravvivono alla chemioteria possono sviluppare farmaco resistenze multiple: si crea una giunzione intracellulare dove viene immagazzinato il materiale canceroso che diventa impossibile da eliminare.
Le acetogenine bloccano il trasferimento di ATP a queste giunzione inibendo il complesso respiratorio-1 e distruggendo i residui tumorali. Le cellule sane consumano molta meno energia per via della diversa velocità di crescita e ne vengono meno influenzate

Bullatacina e motrillina isolate dalla pianta hanno dimostrato una potenza citotossica di circa 250 volte superiore alla doxorubicina. La gigantroticina, un’altra acetogenina, ha superato anche la bullatacina risultando il più potente tra i composti testati [1]. In un altro studio la bullatacina si è dimostrata circa 300 volte più efficace del taxolo, un farmaco antitumorale, in un modello animale di leucemia [2].

Tuttavia la scarsa idrosolubilità e biodisponibilità di queste molecole ne limita le possibilità di utilizzo in contesti clinici

Per superare il problema diversi gruppi di ricerca hanno studiato un modo per potenziare l’assorbimento come nanosospensioni stabilizzate da poloxameri (macromolecole polimeriche) [3] o tocofersolano (versione sintetica idrosolubile della vitamina E) [4]. In alternativa sono stati prodotti degli analoghi semi-sintetici più potenti ed assorbibili modificando le molecole di partenza [5].

Nel 2016 è stato condotto uno studio randomizzato a doppio cieco su 30 pazienti affetti da cancro colorettale che erano stati sottoposti alla resezione del tumore primario utilizzando un estratto di Annona. La dose è risultata sicura e ben tollerata da tutti i pazienti meno due che hanno interrotto il trattamento per via del dolore anale già esacerbato da chemio e radioterapia [6].

FONTI

1)Oberlies, Nicholas H., et al. “The Annonaceous acetogenin bullatacin is cytotoxic against multidrug-resistant human mammary adenocarcinoma cells.” Cancer letters 115.1 (1997).

2)Ahammadsahib, K. I., et al. “Mode of action of bullatacin: a potent antitumor and pesticidal annonaceous acetogenin.” Life Sciences 53.14 (1993).

3)Han, Jianwei, et al. “Annonaceous acetogenins nanosuspensions stabilized by poloxamer 188: Preparation, properties and in vivo evaluation.” Journal of Drug Delivery Science and Technology 66 (2021).

4)Ao, Hui, et al. “Enhanced solubility and antitumor activity of annona squamosa seed oil via nanoparticles stabilized with TPGS: preparation and in vitro and in vivo evaluation.” Pharmaceutics 14.6 (2022).

5)García Durán, Alexandra, et al. “An Overview of the Chemical Characteristics, Bioactivity and Achievements Regarding the Therapeutic Usage of Acetogenins from Annona cherimola Mill.” (2021)

6)Indrawati, Lili, et al. “The effect of an’Annona muricata’leaf extract on nutritional status and cytotoxicity in colorectal cancer: A randomized controlled trial.” Asia Pacific journal of clinical nutrition 26.4 (2017).